▶ HPK1(hematopoietic progenitor kinase 1)은 주로 조혈세포에서 발현하며 면역세포 활성을 억제하는 기능을 하여 자가면역 질환과 암질환에서 T cell, B cell의 기능을 저하시킨다.
▶ MLK3(Mixed lineage kinase 3)는 여러 암질환에서 발현이 증가되어 있으며 암세포의 증식, 전이 등에 관여하는 NF-κB, p38 MAPK등을 활성화 시킨다.
▶ 본연구소에서는 두가지 타겟의 기능을 동시에 억제하여, 암세포 증식/전이 억제와 암주변환경의 면역을 강화하는 암치료제를 개발하고자 한다.
▶ HPK1과 MLK3 두가지 타겟 모두 활성 억제능을 보이는 물질 41개를 확보하여 암세포를 이용한 효능평가를 통해 선도물질을 발굴하였고, 물성 확인과 stability, in vivo PK 검증을 통해 후보물질 검증진입의 가능성을 확인하였다.
▶ HPK1/MLK3 dual inhibitor의 경쟁력:
√ Small molecule 경구용 면역항암제로 기존 항체위주 면역항암제 대비 낮은 치료비용
√ 기존 면역항암제와의 병용투여 요법으로 낮은 환자 반응율과 내성 개선하여 적용환자 확대
√ HPK-1와 MLK-3를 동시 저해하여 면역 강화로 암세포 사멸기능 외에 암세포 증식/전이 억제까지 확대